Son İnsan Avı, Willie Boy ile Carlota'nın yasak bir aşk yüzünden çöl kaçışına ve peşlerine düşen av grubuna odaklanıyor. Willie Boy, 1909'da Willie Boy ile Carlota arasında filizlenen ilişkiyi gizlemeye çalışır, ama Carlota'nın babası buna karşı çıkar. Bir gün yaşanan arbede sırasında Carlota yaralanır ve ikisi Mohave Çölü'ne kaçar. Willie Boy, Carlota ile birlikte izlerini kaybettirmeye uğraşırken, haber kabile şefinin ölümüne kadar uzanır. Bunun üstüne William Johnson harekete geçer ve Willie Boy'u yakalamak için adamlarını toplar. Big Jim ve Maria da bu takibin içine girer, çöl boyunca iz peşinde koşulur.