Tek Adam, bir biyolojik felaketin ardından hayatta kalan son doktorun, kendisini hedef alan mutantlarla verdiği mücadeleyi anlatıyor. Dünyayı kırıp geçiren salgından sonra Robert Neville, kendi geliştirdiği serum sayesinde ayakta kalan tek kişi olduğunu düşünür ve boş şehirlerde tek başına yaşar. Gündüzleri yiyecek, ilaç ve savunma malzemesi toplar, geceleri ise karanlıkta ortaya çıkan yaratıklardan korunmaya çalışır. Matthias adlı grubun lideri, Neville’in izini sürer ve serumun peşine düşer. Neville ise hem bu saldırılardan kurtulmak hem de yaratıkların ne istediğini anlamak için çabalar. Richie, Lisa ve Dutch ile karşılaştıkça, yalnızlığı da mücadelesi de daha ağır hale gelir.