Andy ve ölümsüz ekibi, insanlığı korumak için yeniden toplandığında karşılarına beklemedikleri kadar güçlü bir tehdit çıkar. Artık ölümün eşiğinde olduğunu öğrenen Andy, her çatışmada daha savunmasız kalır. Nile, Yusuf ve Nicolò onun yanında savaşırken, sürgündeki Booker da kendi yalnızlığında sıkışıp kalır. Suyun altındaki zindandan kurtulan Quynh ise intikam peşinde ekibin izini sürer. Charlize Theron, Andromache of Scythia rolünde var. Ekip, eski bir dosttan aldıkları ipucuyla ölümsüzlük sırrına ulaşmaya çalışır. Ancak geçmişteki ihanetler ve yeni düşmanlar peşlerini bırakmaz.