Vatikan Kayıtları, genç bir kızın içine giren eski bir şeytani varlığın peşine düşen din adamları ve doktorların mücadelesini anlatıyor. Angela Holmes, sıradan başlayan günlerinin ardından tuhaf davranmaya başlar ve kısa sürede çevresindekilere zarar verir. Père Lozano, Vicar Imani ve Docteur Richards, Angela’yı inceleyip içindeki gücü anlamaya çalışır. Cardinal Bruun da bu vakaya dahil olur ve olayın ciddiyeti artar. Angela’nın durumu ağırlaştıkça, ekibin uyguladığı yöntemler sonuç vermez. İçindeki varlığın çok eski bir kaynağa dayandığı anlaşılır, ancak onu durdurmak hiç kolay olmaz.