Hulk, laboratuvarında yaptığı bir deneyin ardından sinirlendiğinde devasa bir yaratığa dönüşen Bruce Banner’ın hikayesini anlatıyor. Bruce Banner, gama radyasyonu ve nanomedikal teknoloji üzerinde çalışan zeki bir bilim insanıdır. Eric Bana’nın oynadığı Bruce Banner, bir kaza sonrası bedeninde tuhaf bir değişim fark eder ve öfkelendiği anlarda yeşil bir dev haline gelir. Betty Ross ile yakınlaşırken, çevresindeki insanlar onu durdurmaya çalışır. Sam Elliott’un oynadığı Ross, bu tehlikeli durumu takip eder ve Bruce’un izini sürer. Bruce, babası David Banner ile ilgili ipuçlarına ulaşır. Ama kendi bedenini kontrol etmeyi öğrenmek zorundadır, çünkü en küçük öfke anında bile kontrolü kaybeder.