Yürekten Biri, Las Vegas’ta ilişkileri tükenen bir çiftin ayrılık gecesinde yeni heyecanlar aramasını konu alıyor. Beş yıldır birlikte olan Hank ve Frannie, yıl dönümlerinde sert bir kavga eder. Frannie rolüyle Teri Garr, artık aynı döngüde yaşamak istemeyen bir kadına dönüşür ve Hank’i geride bırakır. Öfke ve kırgınlıkla sokağa çıkan Hank, gecenin içinde başka bir yakınlık arar. Hank rolüyle Frederic Forrest, kaybettiği ilişkiyi unutmaya çalışırken kendini rastlantıların peşinde bulur. Frannie de kendi hayalini kurduğu adama doğru gider ve bambaşka bir gece yaşamaya başlar. İkisi de yeni insanlarla karşılaşırken eski bağlarının peşlerini bırakmadığını fark eder. Peki bu gece, onları gerçekten yeni bir başlangıca götürebilecek midir?