Zehirli Sarmaşık 2'te, Michigan’dan ayrılan Lily, Los Angeles’ta sanat okuluna başladığında yeni bir çevreye girmektedir. Kaldığı evde genç sanatçılarla aynı çatıda yaşamaktadır ve kısa sürede öğretmeni ile bir ev arkadaşı ona yakınlık göstermektedir. Lily Leonetti'i Alyssa Milano oynuyor. İlk başta sıradan görünen bu ilgi, evdeki ilişkileri gerginleştirmektedir. Lily, kendi istekleriyle çevresindeki insanların baskısı arasında kalmaktadır. Gredin'i Johnathon Schaech oynuyor. Donald Falk ve Angela Falk da bu evdeki karışık düzenin parçası olmaktadır. Lily, kendisini adım adım daha tehlikeli bir hayata çekmektedir.