16 Blok'te, işinden yorulmuş dedektif Jack Mosley, mahkemeye götürmesi gereken Eddie Bunker ile yola çıkar. Eddie hiç susmaz, Jack ise onu kısa sürede teslim edip işini bitirmek ister. Ama mafya adamları peşlerine düşer ve yol bir anda daralır. 16 blokluk mesafe, sokak sokak büyüyen bir kaçışa dönüşür. Jack, Eddie'yi korumak için sık sık yön değiştirir, kapılar kapanır, silahlar çekilir. Frank Nugent de baskıyı artırır. Jack hem kendi geçmişiyle hem de önündeki tehlikeyle uğraşırken, Eddie konuşmayı sürdürüyor ve ikili her köşede yeni bir engelle karşılaşıyor.