8 Kafa Çantada, mafya için çalışan Tommy’nin yanlış çanta yüzünden başına gelen tehlikeli bir karışıklığı anlatıyor. Tommy, sekiz kişilik bir listeyle yola çıkar ve bu listedeki insanları tek tek ortadan kaldırmak zorundadır. Uçağa bindiğinde Charlie ile karşılaşır, ikisinin çantaları karışır ve işler hemen sarpa sarar. Charlie de neye karıştığını anlamaya çalışırken, peşlerine düşen tehlike büyüyor. Tommy, görevi tamamlamaya çalışır, Charlie ise ondan kurtulmanın yolunu arar. Laurie, Steve ve Dick de bu karmaşanın içine girince olaylar daha da zorlaşır. İkili, yanlış çantanın peşinde ilerlerken hem birbirlerine güvenmemeye devam eder hem de istemeden yan yana kalır.