Alvin ve Sincaplar, üç konuşan sincap ile onları bulan bir adamın yolları kesişince başlayan karışık ve eğlenceli olayları anlatıyor. Üç sincap, bir yılbaşı ağacının kesilmesiyle evlerinden ayrılıyor ve Los Angeles'a, müzik dünyasında çalışan Ian Hawk'ın eline geçiyor. Bu sırada şarkısını Jett Records'a kabul ettirmeye çalışan Dave Seville, eline verilen kek sepetiyle geri çevriliyor. Sincaplar, sepetin içine saklanıp onun evine giriyor, mutfağa dadanıyor ve ortalık kısa sürede iyice hareketleniyor. Dave onları fark edince önce şaşırıyor, sonra bu üçlünün konuştuğunu anlıyor ve Alvin, Simon ile Theodore ile uğraşmaya başlıyor. Onları korumaya çalışırken yeni bir düzen kuruyor, ama Ian da sincapların peşini bırakmıyor. Filmin başrollerinde Jason Lee, David Cross, Cameron Richardson ve Jane Lynch yer alıyor.