Alvin ve Sincaplar: Yol Macerası, Dave'in evlenme planını yanlış anlayan Alvin, Theodore ve Simon'un onu durdurmak için çıktıkları çılgın yolculuğu anlatıyor. Üçlü, Dave'in niyetini bozmak için harekete geçiyor ve yola koyuluyor. Önce küçük aksilikler başlıyor, sonra iş Miami'ye uzuyor. Yol boyunca peşlerine yanlış kişiler takılıyor, türlü kazalar yaşanıyor ve her durumu kendi yöntemleriyle atlatmaya çalışıyorlar. Alvin sürekli plan kuruyor, Simon hesap yapıyor, Theodore ise çoğu zaman istemeden işin içine giriyor. Dave ise onların peşinden gitmeye çalışırken Samantha ile birlikte evlilik hazırlıklarını sürdürmeye uğraşıyor. Filmin başrollerinde Jason Lee, Justin Long, Matthew Gray Gubler, Jesse McCartney yer alıyor.