Aşkın Üç Harfi, Nicholas ile Isabel’in yıllar içinde mektuplar ve tesadüflerle birbirine yaklaşan hayatlarını anlatıyor. Nicholas, babası William’ın ani kararlarıyla çocukluğundan beri sarsılırken, kendi yolunu bulmaya çalışır. Isabel ise ailesinin beklentileri ile kendi isteği arasında sıkışıp kalıyor. İkisi farklı şehirlerde yaşar, ama yarım kalan buluşmalar ve geciken mesajlar onları koparmıyor. Isabel Gore’e hayat veren Ann Skelly, ailesinin baskısı altında kalan genç kadının hayatına giriyor. Nicholas, yolu her seferinde başka bir yere çıkan bu bağın peşinden giderken, geçmişte kalan kırgınlıklarla da yüzleşmek zorunda kalır.