Büyük Altın Tuğla, genç yazar Samuel Liston’un gizemli iş insanı Floyd Deveraux’nun hayatını yazmak için çalışmaya başlamasını ve bu işin onu beklenmedik bir yakınlığa taşımasını konu almaktadır. Floyd, iki çocuk babası olarak Samuel’e kendi biyografisini kaleme alması için teklif götürmektedir. Samuel, bu teklifi kabul edip Deveraux ailesinin evine yerleşmektedir. Yazdıkça Floyd, eşi Jacqueline, kızı Lily ve evin çevresindeki tuhaf ilişkiler onun dikkatini çekmektedir. Samuel, Floyd’un anlattıklarını toparlamaya çalışırken evde geçen günler giderek daha garip bir hal almaktadır. İkili arasındaki ilişki, biyografi yazımının ötesine geçmekte ve Samuel’i sıra dışı bir sürecin içine sokmaktadır.