Cassandra Geçidi, ölümcül bir virüs taşıyan bir mahkumun bulunduğu trende başlayan panik ve kaçış çabasını anlatıyor. 25 Ekim öğleden sonra Cenova’dan kalkan Transcontinental Express, bin yolcusuyla Paris ve Brüksel üzerinden Amsterdam’a ilerler. Jennifer Rispoli Chamberlain ve Jonathan Chamberlain, trende virüsün yayıldığını fark ediyor. Robby Navarro, yolcuları sakin tutmaya çalışır, Haley ise güvenlik için sert önlemler istiyor. Nicole Dressler, enfeksiyonun durdurulması için çözüm ararken zaman daralıyor. Virüs yayılıyor, kapılar kapanıyor ve trenin gideceği rota her an değişebilir. Yolcular, kendilerini bekleyen kararın ne olduğunu öğrenmeye çalışır.