Cazcı Kardeşler, hapisten çıkan Jake Blues ile kardeşi Elwood’un eski evlerini kurtarmak için para bulmaya çalışmasını anlatıyor. İkili, rahibelerden kilisenin desteği çektiğini ve evin satılacağını öğrenmiştir. Ellerinde yalnızca 5000 dolar vardır. Bu parayı kazanmak için yeniden birlikte yola koyulmuşlardır. Dan Aykroyd’un Elwood Blues’u ile John Belushi’nin Joliet Jake Blues’u, çözümler ararken bir dizi engelle karşılaşmıştır. James Brown’ın Cleophus James’i, Cab Calloway’nin Curtis’i ve Ray Charles’ın Ray’i de bu yolculukta karşılarına çıkmıştır. Ancak her girişim yeni bir sorun doğurmuştur. Zaman daralırken kardeşler, evlerini korumak için pes etmeden ilerlemektedir.