Çığlık, kasabasında maskeli bir katilin peşine düşen Sidney Prescott ile arkadaşlarının hayatta kalma mücadelesini anlatıyor. Sidney, Tatum ve Stu, peş peşe gelen cinayetler yüzünden evlerinde ve okulda sürekli tetikte durur. Dewey, olayları soruştururken ipuçlarını toplamaya çalışır, Gale ise cinayetlerin izini sürer. Gençler, korku filmlerindeki kuralları hatırlayıp katilin bir sonraki adımını tahmin etmeye çalışır. Ancak saldırılar durmaz, grup dağılmamak için birbirine tutunur. Katilin kimliğine yaklaşırken, herkesin çevresindeki şüphe büyür ve Sidney kendini doğrudan hedefte bulur.