Çığlık 2, üniversiteye başlayan Sidney Prescott ile arkadaşlarının peşine düşen yeni bir katilin açtığı cinayet zincirini anlatıyor. Sidney ve Randy Meeks kampüste derslere devam ederken, Gale Weathers yazdığı kitapla ün kazanır. Gale Weathers rolüyle Courteney Cox ve Dewey Riley rolüyle David Arquette, olaylar büyürken Sidney’nin yanında yer alır. Kitap sinemaya uyarlanırken, filmin gösterime girmesine günler kala şehirde yine maskeli saldırılar başlar. Sidney, Derek ve diğerleri art arda gelen ölümlerle sarsılır. Polis iz sürmeye çalışır, ama katil bir adım önde görünür. Sidney, bu kez de hayatta kalmak için çevresindekilere güvenip gerçeğin peşine düşer.