Çılgın Hırsız 2, eski bir suçlunun suç dünyasından uzaklaşıp üç kızıyla sakin bir hayat kurduktan sonra, Anti-Villain League için tehlikeli bir göreve dönmesini anlatıyor. Gru, yeni bir kötü planı durdurmak için Lucy Wilde ile birlikte çalışıyor ve araştırma sırasında Eduardo adlı iş insanının çevresini izlemeye başlıyor. Minyonlar gizemli şekilde ortadan kaybolunca iş daha da zorlaşıyor. Gru, hem bu olayın arkasındaki kişiyi bulmaya çalışıyor hem de kızlarını korumak zorunda kalıyor. Görev ilerledikçe Lucy ile ilişkisi de karmaşıklaşıyor. Eski alışkanlıklarıyla yeni sorumlulukları arasında gidip gelen Gru, suçla savaşırken ailesini de ayakta tutmaya çalışıyor.