Gru, Lucy ve üç kızlarıyla sakin bir ev hayatı kurar. Eve yeni gelen Gru Jr., babasını sürekli zorlar ve Gru’nun başına yeni bir bela açar. Bu sırada Maxime Le Mal, eski planlarını yeniden devreye sokar. Yanında Valentina vardır ve ikisi birlikte tehlikeli bir adım atar. Gru, ailesiyle birlikte onlara karşı koymaya çalışır, ama işler planlandığı gibi gitmez. Herkes kaçışın ortasında kalır, ev içinde ve dışarıda koşuşturma başlar. Margo, Edith ve Agnes de bu karmaşada kendi yollarını bulmaya çalışır. Gru ise hem oğlunu idare eder hem de ailesini korumak için mücadele eder.