Doom, Mars’taki bir araştırma üssünde başlayan ölümcül bir salgının ortasında gönderilen komandoların verdiği mücadeleyi anlatıyor. Olduvia araştırma istasyonunda iletişim bir anda kesilir, merkezden korkunç yardım çağrıları gelir. Bunun üzerine özel donanımlı bir ekip Mars’a gider ve tesise girer. İçeride yapılan deneylerin kontrolden çıktığını, bilinmeyen yaratıkların koridorları doldurduğunu öğrenirler. Sarge rolünde Dwayne Johnson var. John "Reaper" Grimm, Samantha Grimm, Destroyer ve Duke ile birlikte istasyonu temizlemeye çalışır. Ekip, hem yaratıklarla savaşır hem de yayılmadan önce tehdidi durdurmak için zamanla yarışır.