Dört Kız Kardeş'te, Olfa dört kızıyla yaşamını sürdürürken iki büyük kızı bir gün ansızın ortadan kaybolur. Evde kalan boşluk büyür, Olfa geride kalan iki kızıyla günlük düzeni ayakta tutmaya çalışır. Kızlarının yokluğu her an hissedilir, evin havası değişir. Olfa, kaybolan kızlarını canlandırmak için profesyonel aktrislerle çalışmaya başlar. Bu süreçte Rahma ve Ghofrane, evin içine girip anne ve kızların günlük hayatına dahil olur. Evde kurulan yeni düzen, Olfa ile kızlarını yüzleşmeye zorlar. Kızlarının yokluğuyla yaşamaya çalışan aile, bu beklenmedik çalışmayla birlikte yeniden konuşmaya ve birbirini anlamaya çalışır.