Todd Phillips, Hangover serisiyle komediyi kaosun içine atan isimlerden biri olarak bu kez ekibi daha sert bir hesaplaşmanın ortasına bırakıyor. Phil, Stu, Alan ve Doug sakin bir düzene alışmaya çalışır. Ancak Alan’ın yaşadığı sorunlar yüzünden tekrar bir araya gelirler. Bu sırada işler hızla karışır ve grup, karanlık bir çetenin hedefi olur. Doug’un başına gelen talihsiz olay, onları eski bir düşmanla yeniden karşı karşıya getirir. Phil ve arkadaşları, Las Vegas’a uzanan bu yolculukta sadece kayıp bir dostu bulmaya değil, aynı zamanda peşlerindeki tehlikeden kurtulmaya çalışır. Her adımda daha büyük bir sorunla yüzleşen ekip, hayatta kalmak için birlikte hareket etmek zorunda kalır. Peki bu kez, başlarına gelenlerden sağ çıkmayı başarabilecekler midir?