Hellboy, insanlarla büyücüler arasında sıkışmış bir yaratıktır. Trevor onu görevlerin içine iter, Alice yanında durur, Ben ise iz sürer. Vivienne, Kan Kraliçesi olarak ortaya çıkar ve insan dünyasına saldırır. Hellboy Londra sokaklarında onun izini kovalar, ama karşısına çıkan her adımda daha büyük bir çatışma büyüyor. Kanla beslenen bu büyücü, onu kendi tarafına çekmeye çalışır. Hellboy ise hem kendi içindeki karanlıkla hem de çevresindeki düşmanlarla boğuşur. Mücadele uzar, dostlar parçalanır, sokaklar savaş alanına döner. Hellboy sonunda kime sadık kalacağını seçmek zorundadır.