Hitman, yetiştirilmiş bir tetikçinin Doğu Avrupa’da tuzağa düşüp peşine düşen güçlerden kaçarken kendi izini sürmesini anlatıyor. Agent 47, soğukkanlı bir görev sırasında beklenmedik biçimde hedef haline gelir. Interpol onun peşine düşer, Rus ordusu da takibe katılır. Agent 47, kimlerin kendisini oyundan çıkarmaya çalıştığını öğrenmek için yola koyulur. Bu sırada Mike Whittier, onu adım adım izler. Nika Boronina, bu kovalamacanın ortasında Agent 47 ile birlikte hareket eder. Yuri Marklov ve Mikhail Belicoff, olayların düğümünü daha da sıkılaştırır. Agent 47, her adımda yeni bir engelle karşılaşır ve hayatta kalmak için hızla karar vermek zorunda kalır.