Drew Pearce, bu kez suç dünyasının ortasında geçen kapalı bir hastane hikayesi kurar. Jean Thomas, gündüzleri sıradan bir hemşire olarak çalışır, geceleri ise Hotel Artemis adlı gizli bir hastanede suçluların yaralarını sarar. Hırsızlar, kiralık katiller ve tehlikeli adamlar aynı çatı altında beklerken, Jean sıkı kurallarla ayakta kalmaya çalışır. Ancak sokaklarda başlayan isyan kısa sürede hastanenin kapısına dayanır. Yaralılar artar, düzen bozulur ve Jean kendini ağır bir baskının içinde bulur. Orian, Sherman, Nice ve Lev gibi isimler de bu kapalı mekanda işleri daha da zorlaştırır. Jean, hem hastaları kurtarmak hem de kendi güvenliğini sağlamak için gece boyunca ayakta kalmak zorundadır.