İskelet Anahtar, New Orleans yakınlarındaki eski bir malikanede çalışan Caroline Ellis’in, evin kilitli bir odasında bulduğu şeyle kendini karanlık bir uğraşın içinde bulmasını anlatıyor. Caroline, hasta kocası Ben’e bakan bir hemşiredir ve evde görev yaptıkça Violet ile Luke’un tuhaf tavırlarını fark eder. Bir gün tavan arasındaki gizli kapıyı açar, içeride bulduğu eşyalar onu rahatsız eder. O andan sonra evde sesler artar, kapılar kapanır, Caroline her adımda daha dikkatli olmak zorunda kalır. Olayların peşine düşerken geçmişte yaşananları araştırır, ama aldığı cevaplar onu daha da tedirgin eder. Başrollerde Kate Hudson, Gena Rowlands, Peter Sarsgaard, John Hurt ve Joy Bryant yer alıyor.