Lady ile Sokak Köpeği, evinde rahat yaşayan Lady’nin yeni bir bebek gelince kendini ikinci planda hissetmesi ve evden kaçarak sokaklarda Tramp ile tanışmasını anlatıyor. Lady, Tramp sayesinde özgür bir hayatla karşılaşıyor ve onunla birlikte sokaklarda dolaşıyor. İkili, şehirde farklı yerler geziyor, tehlikeli anlarla ve küçük maceralarla karşılaşıyor. Lady, bir yandan yeni dostunun yanında kalmanın tadını çıkarıyor, diğer yandan evini ve sahiplerini özlüyor. Sokak yaşamının zorluklarını gördükçe kendi yerini sorguluyor. Tramp ise ona bu hayatın kurallarını öğretmeye çalışıyor. Lady sonunda nereye ait olduğunu düşünmek zorunda kalıyor.