Lassie: Yepyeni Bir Macera, yaz tatilinde teyzesi Cosima’nın çiftliğine giden Flo’nun, arkadaşlarıyla birlikte kaybolan köpeklerin peşine düşmesini anlatmaktadır. Flo, ailesiyle tatile gitmek yerine Lassie ile birlikte kırsaldaki çiftliğe gelmektedir. Yanında Kleo ve Henri de bulunmaktadır. Köye vardıklarında, çevredeki köpeklerin gizemli biçimde ortadan kaybolduğu öğrenilmektedir. Kısa süre sonra Cosima’nın evine bir hırsız girmekte ve Jack Russell Terrier cinsi Pippa kaçırılmaktadır. Bunun üzerine Flo, Kleo, Henri ve Lassie, Pippa’yı bulmak için iz sürmektedir. Arayışları sırasında çeşitli engellerle karşılaşmakta, köydeki izleri birleştirmeye çalışmaktadırlar.