Paul W. S. Anderson, aksiyon ve bilimkurguyu bir araya getirdiği seriyi bu filmde de karanlık bir sokağa taşıyor. Dünya, yayılan virüs yüzünden çökmektedir ve hayatta kalanlar güvenli bir yer aramaktadır. Alice, bu insanları bulup korumaya çalışırken Umbrella Corporation ile hesaplaşmasını büyütmektedir. Yolculuk sırasında eski bir dostla yeniden karşılaşır. Chris Redfield’e hayat veren Wentworth Miller ile Claire Redfield’e hayat veren Ali Larter da bu arayışa katılır. Ekip, kurtuluş umuduyla Los Angeles’a yönelir, ancak vardıklarında şehir çoktan ölülerle dolmuştur. Alice, Chris, Claire, Bennett ve Crystal, sokaklarda sıkışıp kalır. Kaçış yolu ararken çevrelerindeki tehdit her geçen dakika artmaktadır.