Kanlı Otoyol, Avustralya’nın ıssız yollarında kontrolden çıkan bir trenin peşine düşen gençlerin hayatta kalma mücadelesini anlatıyor. Marcus, Craig, Liz ve Nina, yolda önlerine çıkan dev tren yüzünden panik içinde kalır. Araçları ve planları işe yaramaz, yol uzadıkça korku büyür. Psycho da bu kaçışta işleri daha da zorlaştırır. Marcus grubu ayakta tutmaya çalışır, Craig risk alır, Liz soğukkanlı kalmaya uğraşır, Nina ise giderek daha fazla zorlanır. Hepsi, trenin hızını kesmeden ilerlediği bu boş arazide çıkış yolu bulmaya çalışır. Ancak attıkları her adım onları biraz daha tehlikeye yaklaştırır.