Sadece Aşıklar Hayatta Kalır, yüzyıllardır birlikte yaşayan iki vampirin, Adam ile Eve’in değişen dünyada ilişkilerini korumaya çalışmasını anlatıyor. Adam, Detroit’te inzivaya çekilmiş halde günlerini geçirir, gitarlarıyla oyalanır ve insanlardan uzak durur. Tilda Swinton’ın hayat verdiği Eve, ona katılmak için yanına gider, Tom Hiddleston’ın oynadığı Adam ile yeniden aynı evi paylaşır. İkili, kan bulmakta zorlanır ve şehirdeki düzensiz yaşam onları bunaltır. Ancak Eve’in kardeşi Ava aniden ortaya çıkar. Mia Wasikowska’nın hayat verdiği Ava, evdeki düzeni bozar, Adam ve Eve’in sabrını zorlar. Bu sırada Anton Yelchin’in can verdiği Ian, Adam’ın çevresindeki insanlardan biri olarak olayların içine çekilir. Jeffrey Wright’ın oynadığı Dr. Watson da Adam’ın ihtiyaç duyduğu kanı sağlamaya çalışan isimlerden biridir.