Şehirdeki Adamlar 2'te, Berlin’de yaşayan beş arkadaş aşk, iş ve kendi kararları arasında gidip geliyor. Bruce, aklına takılan yeni bir hit için stüdyoda yeni melodiler arıyor. Jerome, gerçek bir ilişki kurmak için peş peşe yanlış adımlar atıyor. Günther, evliliğini ve kariyerini aynı anda yürütmeye çalışırken işte yeni sorunlarla uğraşıyor. Niklas, mevcut hayatının ona uyup uymadığını sorguluyor ve yeni bir yol seçmeye hazırlanıyor. Til Schweiger'ın oynadığı Jerome Ades, Helena ile yakınlaşmaya çalışırken kendi egosunu da kontrol etmeye uğraşıyor. Maurizio Marquez ve Martin de bu grup içinde kendi dertleriyle günlerini geçiriyor. Dostlukları onları ayakta tutuyor, ama her biri kendi iç çatışmasıyla baş başa kalıyor.