Sen, Ben ve Dupree, yeni evli bir çiftin evine yerleşen işsiz ve evsiz kalmış bir arkadaşın yarattığı günlük sorunları anlatıyor. Randy Dupree, Carl ile Molly’nin Hawai’deki düğününden sonra başlarını çekmek zorunda kalır. İşini kaybetmiş, kalacak yeri kalmamıştır ve bir süre onlarla yaşamaya başlar. Başta bu durum geçici görünür, ama Randy’nin dikkatsiz halleri evde düzeni bozuyor. Carl, evine sızan bu misafire katlanmaya çalışır. Molly ise ortamı toparlamaya uğraşır. Randy’nin peş peşe gelen şanssızlıkları, küçük bir ev içi meseleyi büyütür. Neil ve Mr. Thompson da bu gerginliğin içine girince, Carl ile Molly için işler iyice zorlaşıyor.