Sisters Biraderler, Kaliforniya’ya doğru iz sürdükleri bir altın arayıcısını yakalamaya çalışan iki kardeşin peş peşe çatışmalarla dolu yolculuğunu anlatıyor. Charlie ve Eli, vahşi batının ıssız yollarında ilerliyor, ama aralarındaki husumet hiç dinmiyor. John Morris, elindeki gizemli formülü korumaya çalışırken onların hedefi oluyor. Yol boyunca yeni kavgalara giriyorlar, izler kayboluyor, tehlike her durakta karşılarına çıkıyor. Charlie sertleşiyor, Eli ise onu durdurmaya uğraşıyor. Hermann Kermit Warm, altın getirecek bu formülle kaçmaya çalışırken peşindekileri peşinden sürüklüyor. Kaliforniya’nın zorlu topraklarında kovalamaca uzuyor, hesaplaşma büyüyor. Başrollerde John C. Reilly, Joaquin Phoenix, Jake Gyllenhaal ve Riz Ahmed yer alıyor.