Unutulmaz Tatil'de, Becky, Gayle ve Judi, Güney Padre adasına bir okul gezisi için gitmektedir. Liseden beri ayrılmayan bu üç arkadaş, sahilde başlayan tatilde plaj, gece partileri ve peş peşe gelen karışık durumlarla uğraşmaktadır. Becky, patronunun kızı Ashley ile ilgilenirken, Gayle ve Judi kendi başlarına dolaşmaktadır. Ashley'e hayat veren Amber Tamblyn ile Becky St. Germaine rolündeki Parker Posey, bu yolculukta sık sık Becky'nin planlarını zorlaştırmaktadır. Gayle O'Brien rolündeki Amy Poehler ve Judi Joskow rolündeki Rachel Dratch ise kıyıda başlayan küçük bir geziyi giderek daha uğraştırıcı hale getirmektedir. William da bu karmaşanın içine girmektedir. Bu tatil, üç arkadaşın beklemedikleri durumlarla baş etmeye çalıştığı hareketli bir güne dönmektedir.