Yuvaya Dönüş II, San Francisco'da Kayıp'ta, Chance, Shadow ve Sassy, Bob ile Laura Kanada'ya giderken havaalanında sahiplerinden ayrı düşer. Üçü de kısa sürede San Francisco sokaklarında tek başına kalır ve eve dönmenin yolunu aramaya başlar. Chance merakı yüzünden başını sık sık belaya sokar. Sassy kalabalık caddelerde ve dar arka sokaklarda yol bulmaya çalışır. Shadow ise grubun bir arada kalması için dikkatli davranır. Bu yolculukta yeni hayvanlarla karşılaşırlar, kentin sert köşelerini öğrenirler ve sahiplerine ulaşmak için peş peşe engeller aşarlar. Bob ile Laura da onları bulmak için iz sürer. Filmin yönetmeni David R. Ellis.