Zor Hedef Fare, babalarından kalan eski evi satıp para kazanmak isteyen iki kardeşin, beklenmedik bir fareyle uğraşmasını anlatıyor. Ernie ve Lars, mirasın değerli bir şey olmasını beklerken harap haldeki bu eve kalır. Kısa süre sonra yapının sıradan olmadığını, tarihi bir değeri bulunduğunu öğrenirler ve evi elden çıkarma planı yapmaya başlarlar. Ancak içeride yaşayan zeki fare, ikisini de peş peşe oyalıyor, tamir işlerini bozuyor ve satışı sürekli geciktiriyor. Kardeşler, evi kurtarmaya çalışan April ile de karşı karşıya gelirken, avukat ve emlak çevresi de işin içine girer. Evdeki her adım yeni bir sorun çıkarır, Ernie ve Lars para hayaliyle fareye karşı inatla mücadele eder. Başrollerde Nathan Lane, Lee Evans, Vicki Lewis ve Maury Chaykin yer alıyor.