Asteriks ve Oburiks Sezar'a Karşı, Romalıların kuşattığı küçük bir Galya köyünün iksirle ayakta kalma mücadelesini anlatmaktadır. İ.Ö. 50 yılında Sezar, Galya’nın büyük bölümünü ele geçirmiştir, ancak bu köy boyun eğmemektedir. Köyün gücü, Büyüfiks’in hazırladığı sihirli iksire dayanmaktadır. Oburiks çocukken kazana düşmüştür ve bu yüzden insanüstü bir kuvvet taşımaktadır. Asteriks, köyünü Romalılara karşı savunmaktadır. Bu sırada Sezar’ın adamı Yakaryus, iksiri ele geçirip kendi hesabını kurmayı planlamaktadır. Köye yönelik baskı artarken, köylüler hem Romalılarla hem de kendi içlerindeki tehditlerle uğraşmak zorunda kalmaktadır.