Sekiz Bacaklı Canavarlar, Arizona’daki küçük bir kasabada kimyasal atıkların yol açtığı örümcek saldırısıyla boğuşan insanların hayatta kalma mücadelesini anlatıyor. Büyük bir şirket, zehirli atıklarını gizlice kasaba yakınına döker. Bu atıklar yüzünden bazı örümcekler hızla büyür ve sekiz bacaklı dev yaratıklara dönüşür. Kasaba halkı önce ne olduğunu anlamaya çalışır, sonra evlerine kadar giren bu örümceklerle yüzleşir. Chris, Samantha, Harlan ve Ashley, ellerindeki az sayıda silahla insanları korumak için harekete geçer. Pete de onlara yardım etmeye çalışır. Yetkililerden destek gelmeyince herkes kendi planını kurar. Kasaba sokakları tek tek tehlikeli hale gelir ve insanlar canlarını kurtarmak için savaşır. Peki bu ölüm kalım mücadelesinde kim hayatta kalmayı başaracaktır?